Copiii viitorului: de ce să editați genele și să selectați embrionii

Cu ceva timp în urmă, lumea a fost șocată de știri că oamenii de știință chinezi au reușit pentru prima dată să corecteze o mutație a genei embrionului uman - pur și simplu, să o editați. Mulți erau îngrijorați: posibilitatea unei astfel de tehnologii atrage imediat o imagine înfricoșătoare a discriminării genetice, a stratificării societății și, în cel mai rău caz, a lui Gattaki. Oamenii de stiinta, cu toate acestea, urmaresc un simplu obiectiv - tratamentul bolilor ereditare. Această tehnologie va fi testată încă în anii următori, și poate chiar în decenii, dar există deja modalități în lupta împotriva bolilor genetice. Am vorbit cu Ekaterina Pomerantseva, candidată la Științele biologice, șeful Laboratorului de Diagnosticare a ADN-ului HSCI, despre motivul pentru care ar trebui să selectăm embrionii, de ce infertilitatea este stigmatizată și dacă ar trebui să ne fie teamă că toți vor face curând copiii la comandă.

De ce trebuie să analizăm mutațiile genetice?

În Rusia, situația cu diagnosticul genetic este aceeași ca în restul lumii avansate acum cincizeci de ani: oamenii au învățat că au un risc ridicat de a avea o boală ereditară, deoarece au avut un copil bolnav. În secolul 21, acest lucru nu este cu siguranță modul corect de a învăța despre riscurile genetice. Tehnologiile permit să înveți despre ele în avans cu ajutorul examinării și confirmării diagnosticului. Oricine dorește copii, este recomandabil să se facă o analiză a mutațiilor semnificative din punct de vedere clinic. Fiecare persoană, potrivit estimărilor moderne, trebuie să aibă 15-20 mutații din cele care duc la boli ereditare severe. Dacă se găsesc astfel de mutații, atunci există o alegere: diagnostic preimplantare sau prenatal (deja în timpul sarcinii), uneori - utilizarea spermei donatoare sau a ouălor. Și schimbarea formală a unui partener este, de altfel, o modalitate de a preveni nașterea unui copil bolnav într-o astfel de situație, dar, din fericire, nimeni altcineva nu o face.

O regulă simplă funcționează aici: este mai bine să verificați cel puțin cumva să nu verificați deloc. Pentru foarte puțini bani, de exemplu, puteți face cel mai simplu cariotip la privirea la cromozomi. Aceasta este o metodă genetică care a existat de mult timp, de la începutul secolului al XX-lea. Când rearanjările cromozomiale sunt adesea avort spontan, infertilitate, nașterea copiilor bolnavi.

Există teste pentru mutații individuale, dar foarte semnificative, cum ar fi una care duce la amyotrofie spinării - una dintre cele mai frecvente boli rare. Fiecare a treia persoană este transportatorul acestei mutații. Aceasta este o boală recesivă, pentru manifestarea căreia este necesar să fie îndeplinite două copii ale genei bolnave. Prin urmare, într-o familie în care fiecare dintre părinți are o mutație într-una din cele două copii ale genei, probabilitatea de a avea un copil bolnav este de 25%. Amyotrofia spinării este incurabilă, iar majoritatea copiilor moare din cauza acesteia în timpul 1-2 ani de viață.

Verificarea transportului acestei boli costă aproximativ 5-7 mii. Luând în considerare venitul mediu, de exemplu, la Moscova, riscurile unei boli grave și faptul că este necesar să facem un test o dată în viață, nu cred că este costisitor. O persoană face teste de sânge și urină de sute de ori pe parcursul vieții sale, și nu întotdeauna gratuit, deși ieftin - în cele din urmă, se acumulează o sumă decentă. Toate analizele genetice se fac o singură dată, singura întrebare este cât de departe sunt utilizate. De regulă, este posibil să se găsească un echilibru între preț și conținutul informațional în funcție de situația vieții.

Dacă familia are deja un copil bolnav și părinții caută cauza bolii sale, atunci sunt oferite cele mai detaliate metode. Dacă există dorința de a clarifica dacă există un risc ereditar crescut, atunci ne putem limita la teste care sunt mai simple și mai puțin costisitoare. De exemplu, avem un astfel de test, numit "Ethnogen": există aproximativ 250 de mutații și aproximativ 60 de gene în el, am încercat să selectăm cele mai frecvente și clinic semnificative. Boli ereditare sunt relativ rare, deoarece există o mulțime de gene și mutații și, cel mai adesea, atunci când combinăm celulele germinale, mutațiile noastre pur și simplu nu apar cu mutații în aceleași gene partenere și nu se manifestă.

Când vine vorba de naștere, este necesar să se verifice mutațiile care sunt asociate cu riscul unor boli ereditare grave grave și nu pentru prostii opționale. În zilele noastre, "testele genetice", care nu sunt atât de legate de genetica clinică, ca de divertisment, au devenit la modă: teste pentru indicatori sportivi sau tendințe la obezitate și așa mai departe. Ele au o bază științifică confirmatoare, dar ele nu influențează luarea deciziilor, cel puțin sper foarte mult că nimeni nu va refuza să nască un copil pentru că are un risc crescut de a fi predispus la obezitate. Facem diagnosticul când vine vorba de boli severe, de obicei incurabile. Dacă viitorul copil poate fi vindecat, atunci trebuie să dai naștere și să te tratezi și să nu te angajezi în selecția embrionilor.

Diagnostic genetic preimplantare

Diagnosticul genetic preimplantare (PGD) este diagnosticul bolilor ereditare în embrioni. Folosind o biopsie, luați una sau mai multe celule din embrionii obținuți prin FIV și verificați-i pentru anomalii genetice. Medicii pot recomanda PGD în cazul în care pacientul este în pericol, dar, în primul rând, nu toți medicii știu ce sunt aceste grupuri și, în al doilea rând, PGD este foarte dificil din punct de vedere tehnic, astfel încât numai centrele foarte mari își pot permite să-și deschidă laboratorul. . Doar 2% din toate ciclurile FIV din Rusia sunt însoțite de PGD.

PGD ​​de boli specifice, monogene, ereditare este necesară pentru persoanele care prezintă un risc ridicat de anomalii genetice specifice. Dacă astfel de familii aleg să efectueze diagnostic prenatal, mai degrabă decât preimplantare, atunci cu un rezultat nedorit, trebuie făcut un avort - ceea ce este întotdeauna o experiență traumatizantă. Al doilea grup de pacienți sunt cei care au nevoie să diagnosticheze anomalii cromozomiale. În acest caz, nu vorbim despre mutații specifice, ci despre un risc crescut ca cromozomii să se abată în mod incorect. Acest lucru se aplică în primul rând familiilor de vârstă reproductivă târzie, iar vârsta unei femei are o semnificație mai mare. Când diagnosticăm, luăm o probă din celula embrionară și comparăm numărul de cromozomi cu setul normal de referință. Dacă embrionul este anormal, atunci vedem în plus sau în lipsă.

Metoda utilizată se numește hibridizare genomică comparativă și este bine să se identifice astfel de tulburări. Sunt foarte frecvente: aproximativ 50 de embrioni care vin la noi pentru analiză au anomalii cromozomiale. Nu toți embrionii care sunt puse la om sunt siguri cromozomi și chiar și în timpul sarcinii normale este posibil ca un embrion cu un anormal set de cromozomi să scadă. O femeie poate să nu observe nici măcar o sarcină: se pare că apare un mic ciclu de eșec, dar de fapt a fost o mică sarcină care, desigur, sa desprins foarte devreme.

Ce sa realizat în China

În cele din urmă, activitatea noastră este să ne asigurăm că se naște un copil sănătos în locul unui copil bolnav. Selecția descrisă mai sus este o modalitate de a realiza acest lucru. Dar există o altă opțiune: acei embrioni care se schimbă astfel încât să devină normali. Numele de uz casnic pentru aceasta este editarea genomului. Acum există tehnologii bune care vă permit să faceți acest lucru destul de eficient, inclusiv tehnologia CRISPR / Cas9. Ceea ce au făcut în China: au luat un embrion uman și au înlocuit gena care conduce la mutații ale cancerului în sân și ovare cu una normală. Embrionul, desigur, nu a fost transferat în uter, astfel încât dezvoltarea sa, așa cum era de așteptat, sa oprit în a 6-a zi.

În China, acest lucru este permis. În restul lumii, după aceea, au început să se agite - mai ales pe cei care erau implicați în tehnologia CRISPR / Cas9, dar nu pe embrioni, ci pe eșantioane de celule izolate din sângele periferic. Aceasta este așa-numita terapie genică ex vivo, când celulele sunt luate din sângele periferic, sunt luate leucocite, ele fac modificări genetice și apoi sunt transplantate înapoi. În acest fel, pot fi tratate unele afecțiuni legate de activitatea măduvei osoase. Persoanele care se ocupă de acest lucru se temeau că terapia genică va fi închisă acum și că pentru a preveni acest lucru, ei au chemat să interzică lucrul cu embrioni. În state, astfel de experimente au fost interzise.

Principala întrebare referitoare la tehnologia CRISPR / Cas9 sau la ceea ce au făcut în China este cât de mult sau puțin ei creează noi mutații pe lângă cele pe care le corectează. Cu orice terapie genică există un astfel de pericol. La un moment dat, terapia genică a fost foarte severă inhibată de un caz clinic foarte negativ: copilul a fost tratat pentru o anumită boală ereditară, dar în paralel cu corecțiile din celule au apărut și alte mutații, ceea ce a determinat copilul să dezvolte cancer de sânge. După aceasta, terapia genică a început să se dezvolte mult mai încet decât era posibil, deoarece era prea devreme pentru a lansa tehnologia brută în uz clinic.

Tehnologia CRISPR / Cas9 este în proces de analiză. Pentru a afla dacă este suficient de precis, se efectuează o cantitate imensă de lucrări științifice. În China, a fost crucial să se arate că editarea unui embrion uman este posibilă. În plus, va exista o perioadă lungă de timp în care această tehnologie va confirma eficacitatea, siguranța, precizia și așa mai departe. Când se dovedește că totul este bine la 99 хорошо, atunci cel mai probabil va fi posibil să-l folosească.

Va exista o lume în care toți copiii vor fi făcuți la comandă?

Nu putem ajuta pe cei care doresc "copilul ideal" - pur și simplu nu vom lucra cu ei. În plus, multe lucruri pe care oamenii le doresc sunt adesea pur și simplu imposibile în ceea ce privește tehnologia și etica profesională. Am menționat deja un exemplu - când bolile sunt vindecabile. De asemenea, oamenii sunt respinși dacă doresc un copil cu o anomalie deliberată. De exemplu, într-o familie surdă este mai ușor să ridici un copil surd. Într-o familie care a crescut într-un sat englezesc, unde aproape toți oamenii sunt împușcați pentru că au o formă ereditară de nubism, nu doresc un copil de înălțime normală, care nu va intra în ușă. Acestea sunt povesti reale din practica mondială. În Rusia, apropo, oamenii sunt mult mai implicați într-un anumit concept de "normă" și nu există astfel de cereri.

Singura solicitare discutabilă care este relativ comună în practică rusească este un anumit sex al copilului, dar acest lucru este, de asemenea, lipsit de etică și interzis prin lege, cu excepția situațiilor în care boala este asociată cu un anumit sex. Problema eticii selecției pe sexe este destul de complexă, iar în unele țări, aceleași SUA, o fac. Am fost interzise pentru că le era teamă că toată lumea ar dori băieți, așa cum a fost de mult timp în China și India. Au avut o părtinire foarte puternică: fetele au fost anulate selectiv, iar apoi au început să fie selectați pentru PGD. În Statele Unite, în ciuda faptului că este permisă selecția sexuală, se întâmplă aproximativ în mod egal în direcția băieților și a fetelor pentru a susține echilibrul dintre sexe în familie.

Ar trebui să se înțeleagă că oamenii au lungi și fără tehnologii de reproducere asistată își pot alege copiii cu proprietăți dorite. Această metodă a existat de mai mulți ani - și nu este altceva decât alegerea unui partener cu semne atractive pentru noi. Astfel, oamenii de-a lungul istoriei efectuează selecție genetică. Dacă, în timp, va exista un mecanism suplimentar de selecție pentru acest lucru, nu numai de tipul partenerului, ci și de genele partenerului, este posibil, dar mă îndoiesc. În primul rând, PGD este o procedură medicală. Este puțin probabil să găsești un doctor care ar dori să participe la istoria creării unei persoane ideale - nu pentru că oamenii merg în această profesie. În al doilea rând, este o metodă de înaltă tehnologie care necesită echipament special și personal.

În al treilea rând, din motive pur biologice, este imposibil să se diagnosticheze fără echivoc trasaturile complexe multifactoriale dintr-un embrion. Imaginați-vă că există o trăsătură care depinde de o singură genă. De exemplu, fibroza chistică depinde de gena CFTR. Riscul pentru fiecare embrion este de 25. Dacă verificăm 10 embrioni, care, de altfel, trebuie să mai obțină, deoarece cu FIV, de regulă, devin mai puțin, atunci în medie doi și jumătate dintre ei sunt bolnavi, iar restul sunt sănătoși. Imaginați-vă că există două gene simultan care influențează manifestarea unei anumite trăsături, respectiv veți avea nevoie de mai mulți embrioni pentru a alege între ei și așa mai departe.

Cu cât mai multe gene afectează manifestarea unei trăsături, cu atât mai multe embrioni trebuie să verificăm pentru a găsi combinația perfectă. Dacă 10 gene trebuie să se alinieze într-un anumit mod pentru a obține, de exemplu, o anumită inteligență, atunci unde obținem atât de mulți embrioni? Aceasta este o limitare biologică: trăsăturile cele mai complexe - intelectul, frumusețea, farmecul, talentul - sunt greu de codat. Copiii superbi sunt munca profesorilor și a părinților, deși inteligența depinde destul de puternic de gene, nu numai de la unul, ci de la mulți, și nu veți găsi un medic care să facă o selecție bazată pe această caracteristică.

Este posibil să faceți un copil de la părinți de același sex sau de la trei părinți?

Copiii de la trei parteneri sunt un limbaj înșelător. De la persoana a treia se iau doar mitocondriile, în care cantitatea de ADN este scăzută, așa că să-l consideri părinte este vorba despre modul în care o persoană după un transplant de măduvă osoasă este considerată "copilul a trei părinți". Tehnologia utilizării mitocondriilor donatoare nu este nouă, a fost dezvoltată acum câțiva ani și sa îmbunătățit recent. Sensul metodei este de a crește probabilitatea de a avea un copil sănătos într-o familie în care riscul bolilor mitocondriale este ridicat.

Mitochondria sunt structuri care furnizează celulei energie și, dacă lucrarea lor este întreruptă, apar bolile care afectează diverse organe, în special cele cu un nivel ridicat de metabolism. Bolile severe, dezactivatoare sau fatale pentru care nu există tratament. Utilizarea mitocondriilor donatoare pentru o astfel de familie este pur și simplu mântuire, iar acești copii s-au născut deja. Din punct de vedere legal, acest lucru nu este încă reglementat în mod special și nu văd deloc faptul că poate fi interzisă, este o tehnologie medicală normală, dacă nu-i urmăriți numele care vă gâdilă nervii.

Cu un copil de la părinți de același sex este o situație complet diferită. Acest lucru, din păcate, este pur biologic periculos. Pentru a funcționa corespunzător, genele trebuie moștenite de la femei și bărbați, altfel vor apărea mari probleme. Există o astfel de clasă de boli ereditare - impresionează bolile. Ele apar atunci când, din cauza mutației, două copii ale genei sunt de la un părinte, iar din al doilea, nimic. Deci, dezvoltarea unei tehnologii de obținere a embrionilor de la părinți de același sex înseamnă riscul de a avea un copil bolnav în cunoștință de cauză. Dacă un cuplu de același sex dorește un copil comun, atunci îl pot ridica împreună, iar celulele donatorilor sunt mai bine folosite pentru fertilizare. Sunt pentru biosecuritate.

Selecția etică

Nu cred că există o problemă cu etica dacă scopul nostru este corect. Nașterea unui copil sănătos în locul unui pacient, din punctul meu de vedere, este exact așa. Mai degrabă, nu este vorba dacă metodele noastre sunt etice, ci despre cât de precise sunt tehnologiile noastre. Dacă tehnologia pe care o folosim este slab dezvoltată și poate duce la efecte secundare, atunci nu ar trebui să fie utilizată, ar trebui să fie rafinată. Dar, în general, nu văd nimic etic în a face un embrion sănătos de la un embrion bolnav. Nu toate lucrurile care, la prima vedere, par a fi nenaturale pentru cineva sunt de fapt inacceptabile. Situația în care un copil cu sindrom Down se duce la un grup de copii obișnuiți din grădiniță va părea, de asemenea, nefiresc pentru cineva - deși, de fapt, este corect. Trebuie să împingem limitele toleranței noastre, astfel încât progresul să poată beneficia de oameni.

În ceea ce privește utilizarea materialului uman, așa cum sa întâmplat în China, totul se referă de obicei la întrebarea: din ce moment ar trebui un obiect biologic obținut din celulele germinale să fie considerat un organism viu și un om? Există multe abordări diferite. Există o religie, foarte convenabilă, dar foarte condiționată - cine vine cu termenii, pe baza a ceea ce? Oamenii care aderă la o religie pot considera că embrionul devine om din a 12-a săptămână, în alte religii - că, de îndată ce este transplantat în pântece și în viziunea Bisericii ortodoxe cu embrionul, nimic nu se poate face de la bun început, imediat ce ovulul este fertilizat. Pentru o persoană care a văzut cum arată un embrion în această etapă, este destul de dificil să-l considerăm o persoană. Vedeți un conglomerat de 8 celule și este mult mai asemănător cu ceea ce vedeți sub microscop atunci când efectuați un test de sânge, și nu o persoană.

PGD ​​Consulting

O parte foarte importantă a activității noastre este consultanța PGD, care acoperă aspecte medicale, genetice și manageriale; trebuie să ne asigurăm că toate legăturile lanțurilor adiacente funcționează corect. Консультант проводит аналитическую и организационную работу в интересах пациента, чтобы он не делал ничего лишнего, а нужное делал самым правильным способом. Например, если семья хочет понять, нужна ли ей ПГД, то мы изучаем анализ, запрашиваем исходные данные, заново анализируем, общаемся с экспертами и делаем вывод.

Другой вариант: есть ребенок, которого можно вылечить при помощи трансплантации костного мозга, но нет доноров. În practica rusă, adesea se întâmplă ca medicii să recomande nașterea unui al doilea, astfel încât acesta să fie un donator pentru primul copil cu anemie Fanconi și nu spun nimic despre al doilea risc de aceeași boală este de 25 de ani. Aici este important ca copilul sa se nasca nu numai cu tesuturi compatibile, dar si sanatoase, iar apoi exista experti care ar fi dispusi sa utilizeze celule stem sigure pentru a trata un copil bolnav. Este important ca, pentru a le obține, nu este chiar necesar să se ia măduva osoasă de la copil - în schimb, ca o sursă de celule stem, ei folosesc sângele din cordonul ombilical, care este descărcat de pe partea tăiată a cordonului ombilical în timpul nașterii, deci aceasta este o procedură inofensivă și neinvazivă.

Este important să se sprijine psihologic pacienții. În SUA, de exemplu, un consultant PGD este obligat să aibă o educație nu numai de genetică, ci și de un psiholog. Incapacitatea de a avea un copil sau un copil sănătos cauzează familiei mai multe probleme psihologice și sociale. Partenerii încep imediat să se considere vinovați. Cel mai important lucru este să explicăm că termenul "vina" nu este aplicabil aici. Infertilitatea este un dezastru pe care pacienții îl întâlnesc ca o familie și trebuie să devină o resursă de sprijin reciproc.

Este foarte important ca familiile să aibă și un sprijin extern, deoarece consultantul PGD este temporar în viața lor. Este important să existe structuri care să fie aproape de-a lungul vieții, dacă este necesar. Dacă un copil se naște cu o boală ereditară, consilierul trebuie să afle ce fel de societăți de ajutor sunt, forumurile părinților acestor copii și acești copii. Informația că există cineva care știe despre acest lucru, influențează în mod semnificativ calitatea vieții familiei. Acest lucru nu este încă foarte răspândit în țara noastră și ne străduim să schimbăm această paradigmă. În Rusia, lucrurile nu sunt foarte bune: pentru un medic în cadrul sistemului oficial modern, acesta este un "timp suplimentar" petrecut în care ar putea primi un cuplu de pacienți.

De exemplu, am vorbit cu o familie în care un bărbat a avut azoospermie, adică nu au fost celule de spermatozoizi. Se întreba: eu sunt singurul? Este clar că nu unul. Oamenii cu o astfel de problemă nu sunt atât de puțini, dar nu o discută între ei - chiar anonim pe internet. Acest lucru se datorează în parte faptului că în cultura noastră starea de sănătate este în mod necesar legată de un mod de viață: se consideră că, dacă o persoană are anumite probleme, el este întotdeauna vina pentru ei. Acest lucru este complet greșit. Oamenii sunt stânjeniți, deși posibilitatea de a vorbi cu o altă persoană despre acest lucru în ceea ce privește beneficiile nu este mai puțin semnificativă decât medicamentele și așa mai departe.

Stigmatizarea infertilității și FIV

Infertilitatea este o problemă foarte frecventă. Câți oameni, din cei pe care îi cunoști, au vorbit despre infertilitatea lor? Fiecare a zecea familie nu are copii, nu pentru că nu doresc, ci pentru că nu pot. Dacă aveți 100 de prieteni, este posibil ca 10 dintre ei să fie fără rezultat. Știți despre asta? Nu. Pentru că este o sferă foarte intimă și un diagnostic stigmatizant. Aceasta, în special, este puternic influențată de poziția bisericii pe această temă. Până când se crede că infertilitatea apare printre cei care duc un stil de viață păcătos, oamenii se vor teme să vorbească despre asta. Atâta timp cât oamenii se tem să vorbească despre aceasta, nu va fi suficientă atenție publică pentru semnificația acestei probleme. Și dacă nimeni nu știe despre asta, nu va fi suficientă finanțare pentru ao rezolva.

Incapacitatea de a avea copii sau necesitatea de a utiliza ajutoare precum FIV schimbă o persoană. Oamenii încep să se simtă inferior. În fiecare nisip din Moscova copiii născuți cu FIV joacă. Dar puțini părinți sunt gata să vorbească despre asta. Ele pot fi înțelese: chiar și medicii sunt predispuși la prejudecăți atunci când este vorba despre astfel de copii. La acești copii, adesea orice problemă de sănătate este acuzată de FIV - în loc să aibă un diagnostic complet. Un cerc vicios al mitului apare: în primul rând, ei spun că toate problemele se datorează FIV și apoi spun că din cauza FIV, aceste probleme au devenit mai multe.

Probleme ale sistemului rus de sănătate

Există o expresie "psihiatrie punitivă". Odată am venit cu termenul de "ginecologie punitivă" și mi se pare că este pe deplin aplicabilă medicinii rusești până acum. Aceasta este situația în care o femeie se oprește să se simtă ca o persoană normală: îi este frică să meargă la ginecolog, se așteaptă la o atitudine degradantă, vorbind despre problemele ei și nu se simte încrezător în timpul unui examen medical. Da, situația sa îmbunătățit datorită faptului că femeile au posibilitatea de a alege între o clinică publică și privată. Dar pentru mulți, această alegere rămâne inaccesibilă, deoarece este asociată cu costuri financiare ridicate și, uneori, trebuie să vă confruntați cu sistemul de stat.

În același timp, cu câțiva ani în urmă, sa înregistrat o schimbare remarcabilă spre medicina de reproducere asistată normală: FIV a început să fie asigurată de la bugetul de stat în cadrul OMS (Politica obligatorie de asigurări de sănătate). Este o afacere fantastică, dar acum ceva timp am auzit raportul deranjant al unui medic care a spus că nu aleg în mod constant o cotă pentru OMS în clinica lor. Pacienții se tem să meargă la FIV pe OMS, în primul rând, pentru că necesită o concluzie din partea clinicii antenatale, unde nimeni nu dorește niciodată să părăsească piciorul, și, în al doilea rând, se tem de o atitudine nerecunoscătoare, exorbitând mită și trimiterea într-un centru rău. De fapt, cotele sunt mari, este ușor să obțineți o trimitere, iar FIV privind OMS există cu adevărat.

poze: 1, 2, 3, 4, 5, 6 versus Shutterstock

Vizionați videoclipul: Copiii. . Viitorul nostru (Mai 2024).